Nanocurcumina e curcumina previnem N, N'

Scientific Reports volume 12, Artigo número: 8319 (2022) Citar este artigo

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A acrilamida (AC) é um contaminante ambiental com propriedades citotóxicas e promotoras de câncer, enquanto a curcumina (Cur.) é um fitoquímico com eficácia anticancerígena e citoprotetora documentada. As formulações de nanopartículas podem aumentar a eficácia dos fitoquímicos, por isso examinamos as eficácias anticâncer e hepatoprotetoras da nanocurcumina (N.Cur). A curcumina e a nanocurcumina reduziram a viabilidade das células cancerosas HepG2 e Huh-7 e aumentaram a apoptose na presença e ausência de AC, enquanto a AC sozinha promoveu a proliferação. Além disso, a eficácia anticâncer da nanocurcumina foi maior que a da curcumina. Em camundongos, a AC aumentou muito a expressão hepática de CYP2E1, P53, caspase-3 clivada e COL1A1, bem como as atividades séricas de alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase. Esses efeitos foram revertidos pela nanocurcumina e pela curcumina. A nanocurcumina também reduziu a histopatologia e a fibrose causada pela AC e reverteu a depleção de glicogênio induzida pela AC. A formulação de nanopartículas pode aumentar as eficiências anticâncer e hepatoprotetoras da curcumina.

A acrilamida (AC) é um composto sintético amplamente utilizado na indústria1 e gerado por certos processos de fabricação que são agora considerados um contaminante ambiental preocupante devido à toxicidade sistêmica documentada2. Além disso, a acrilamida é agora classificada pela Agência Internacional de Investigação do Cancro como provável carcinógeno humano3. Como uma pequena amida insaturada, a AC é prontamente absorvida por humanos e animais após a ingestão e distribuída em vários órgãos vitais, como timo, coração, cérebro, fígado e rim, onde pode induzir toxicidade ou carcinogenicidade4.

Uma vez ingerido, o AC é conjugado com a glutationa através de uma reação de oxidação conduzida pelo citocromo CYP2E1 ou glutationa-S-transferases celulares, que envolve a oxidação do AC em seu derivado epóxido, a glicidamida (GA). Tanto AC quanto GA reagem com sítios nucleofílicos em macromoléculas (incluindo HB e DNA) em adições do tipo Michael5,6. A acrilamida presente nos alimentos tem potencial para provocar estados pró-inflamatórios no organismo e aumentar o risco de aterosclerose7. Além disso, a acrilamida causa dano oxidativo ao DNA e colapso do potencial de membrana mitocondrial (MMP)8. A grande atenção e preocupação sobre a toxicidade humana da exposição ao AC surge das observações de que o AC é neurotóxico em animais experimentais e humanos, mutagenicidade em células somáticas e germinativas e sua carcinogenicidade para vários órgãos9.

A biodisponibilidade e eficácia destes agentes quimiopreventivos podem ser melhoradas pela incorporação em sistemas de administração de medicamentos baseados em nanotecnologia. Na verdade, os conjugados de nanocristais de curcumina demonstraram maior estabilidade e eficácia como agentes terapêuticos naturais10. No cérebro de ratos, por exemplo, a nanocurcumina demonstrou biodisponibilidade e eficácia antioxidante superiores em comparação com a curcumina11. Portanto, nanopartículas de curcumina com eficácia ainda maior poderiam ter amplas aplicações na medicina clínica. N.Cur aumentou e diminuiu a expressão da proteína caspase-3 e Bcl-2 em células HepG2, tornando-as mais suscetíveis à apoptose12. Apesar de cur. e N.Cur. tendo a estrutura química idêntica, N.Cur. tem um efeito antibacteriano mais eficaz que o Cur13.

Tratamento com N-Cur. também reduziu os níveis dos indicadores de estresse oxidativo e aumentou o conteúdo antioxidante nos tecidos14. Curiosamente, a suplementação de N.Cur evitou o aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT)15. N.Cur impede transcrições profibrogênicas ligadas a miofibroblastos e fibrose hepática de camundongos . A curcumina pode induzir apoptose através de vias de sinalização relacionadas à proteína supressora de tumor p53 de muitas linhagens celulares de câncer hepático, sugerindo grande potencial na prevenção e terapia do carcinoma hepatocelular17. Além disso, a curcumina demonstrou propriedades antioxidantes, antibacterianas, anti-inflamatórias, antienvelhecimento e anticancerígenas18 e crescimento e metástase de células HepG219.